L’intestino continua a rivelarsi un protagonista inatteso nella salute del cervello. Un nuovo studio preclinico coordinato dall’Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri, in collaborazione con l’Istituto Giannina Gaslini di Genova, suggerisce infatti che alcune molecole prodotte naturalmente dal microbiota intestinale potrebbero contribuire a rallentare la progressione dell’epilessia farmacoresistente e ad attenuarne le alterazioni cognitive.
La ricerca, pubblicata sulla rivista Annals of Neurology, aggiunge un nuovo tassello alla crescente evidenza scientifica che collega l’equilibrio della flora batterica intestinale alla salute del sistema nervoso centrale, aprendo prospettive interessanti per lo sviluppo di terapie innovative complementari ai trattamenti farmacologici tradizionali.
Quando i farmaci non bastano
L’epilessia è una delle patologie neurologiche croniche più diffuse al mondo e interessa circa 50 milioni di persone. Sebbene nella maggior parte dei casi le crisi possano essere controllate mediante farmaci antiepilettici, circa un terzo dei pazienti sviluppa una forma farmacoresistente, nella quale le crisi persistono nonostante l’impiego di due o più terapie adeguatamente prescritte.
Oltre agli episodi convulsivi ricorrenti, questi pazienti presentano frequentemente disturbi cognitivi, alterazioni della memoria, difficoltà di apprendimento e una riduzione della qualità di vita. Da qui la necessità di individuare nuove strategie terapeutiche che non si limitino a controllare le crisi, ma siano in grado di modificare il decorso della malattia.
Il dialogo tra intestino e cervello
Negli ultimi anni numerose ricerche hanno dimostrato che il microbiota intestinale esercita un’influenza significativa sul funzionamento del sistema nervoso attraverso il cosiddetto asse intestino-cervello.
I trilioni di microrganismi che popolano l’intestino producono infatti una vasta gamma di metaboliti biologicamente attivi, tra cui gli acidi grassi a catena corta (Short-Chain Fatty Acids, SCFA), come acetato, propionato e butirrato.
Queste molecole derivano dalla fermentazione delle fibre alimentari da parte dei batteri intestinali e svolgono numerose funzioni fisiologiche: contribuiscono a mantenere l’integrità della barriera intestinale, modulano il sistema immunitario e influenzano direttamente l’attività del sistema nervoso centrale attraverso complessi meccanismi neuroimmunitari e metabolici.
Diversi studi hanno inoltre evidenziato che i pazienti affetti da epilessia farmacoresistente presentano una riduzione dei batteri intestinali produttori di SCFA, suggerendo un possibile ruolo di questi metaboliti nella patogenesi della malattia.
Lo studio italiano
Per verificare questa ipotesi, i ricercatori hanno utilizzato un modello sperimentale di epilessia farmacoresistente trattando gli animali con una miscela di acidi grassi a catena corta.
I risultati sono stati particolarmente incoraggianti. Il trattamento ha determinato una riduzione di circa il 70% della progressione delle crisi epilettiche, indicando un possibile effetto di rallentamento dell’evoluzione della malattia.
Ma gli effetti osservati non si sono limitati al controllo delle crisi. Gli animali trattati hanno mostrato anche un significativo miglioramento delle prestazioni cognitive, suggerendo un impatto favorevole sulle alterazioni neurologiche che spesso accompagnano l’epilessia cronica.
Meno infiammazione, maggiore protezione dei neuroni
L’analisi del tessuto cerebrale ha fornito ulteriori elementi di interesse.
I ricercatori hanno osservato una riduzione del danno neuronale nell’ippocampo, una delle aree cerebrali maggiormente coinvolte nella genesi delle crisi epilettiche e nei processi di memoria e apprendimento.
Parallelamente è stata rilevata una diminuzione dei marcatori dell’infiammazione cerebrale, confermando l’ipotesi che parte degli effetti benefici degli SCFA possa dipendere dalla loro capacità di modulare la neuroinfiammazione.
Negli ultimi anni è infatti emerso con sempre maggiore chiarezza che l’infiammazione cronica del sistema nervoso contribuisce non solo all’insorgenza delle crisi, ma anche alla progressione dell’epilessia e al deterioramento cognitivo.
Un nuovo bersaglio terapeutico
Lo studio rafforza l’idea che il microbiota intestinale rappresenti un potenziale bersaglio terapeutico nelle malattie neurologiche.
Intervenire sulla composizione della flora batterica, favorendo i microrganismi produttori di acidi grassi a catena corta oppure somministrando direttamente questi metaboliti, potrebbe offrire una strategia complementare ai farmaci antiepilettici tradizionali.
Questo approccio appare particolarmente interessante perché agisce non direttamente sui neuroni, ma sui meccanismi biologici che favoriscono la progressione della malattia, come la neuroinfiammazione e l’alterazione della comunicazione tra intestino e cervello.
Dalla ricerca preclinica alla pratica clinica
Nonostante l’entusiasmo suscitato dai risultati, è importante sottolineare che la ricerca è stata condotta in modelli sperimentali e non nell’uomo.
Prima di poter ipotizzare un impiego clinico degli acidi grassi a catena corta saranno necessari studi clinici controllati che ne valutino sicurezza, dosaggio ottimale ed efficacia nei pazienti con epilessia farmacoresistente.
Resta inoltre da chiarire se i benefici osservati possano essere ottenuti anche attraverso interventi nutrizionali mirati, l’impiego di probiotici specifici o strategie capaci di modificare stabilmente il microbiota intestinale.
Una nuova prospettiva per la neurologia
La ricerca conferma il crescente interesse verso il ruolo del microbiota nella fisiopatologia delle malattie neurologiche e rafforza il concetto che il cervello non possa più essere considerato un organo isolato dal resto dell’organismo.
L’asse intestino-cervello rappresenta oggi uno dei campi più dinamici delle neuroscienze, e gli acidi grassi a catena corta si candidano a diventare importanti mediatori biologici di questa comunicazione.
Sebbene i risultati siano ancora limitati alla fase preclinica, lo studio italiano offre una promettente dimostrazione di come intervenire sul microbiota possa aprire nuove prospettive terapeutiche non solo per controllare le crisi epilettiche, ma anche per proteggere il cervello dai processi neurodegenerativi e infiammatori che accompagnano l’evoluzione della malattia.
Bibliografia
- Autori dello studio. Short-chain fatty acids slow disease progression and improve cognitive deficits in experimental drug-resistant epilepsy. Annals of Neurology. 2025. (Studio originale coordinato dall’Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri e dall’Istituto Giannina Gaslini).
- Cryan JF, O’Riordan KJ, Cowan CSM, et al. The Microbiota-Gut-Brain Axis. Physiological Reviews. 2019;99(4):1877–2013. doi:10.1152/physrev.00018.2018.
- Dalile B, Van Oudenhove L, Vervliet B, Verbeke K. The role of short-chain fatty acids in microbiota-gut-brain communication. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology. 2019;16(8):461–478. doi:10.1038/s41575-019-0157-3.
- Fan Y, Pedersen O. Gut microbiota in human metabolic health and disease. Nature Reviews Microbiology. 2021;19:55–71. doi:10.1038/s41579-020-0433-9.
- Löscher W, Potschka H, Sisodiya SM, Vezzani A. Drug Resistance in Epilepsy: Clinical Impact, Potential Mechanisms, and New Innovative Treatment Options. Pharmacological Reviews. 2020;72(3):606–638. doi:10.1124/pr.120.019539.
- Vezzani A, French J, Bartfai T, Baram TZ. The role of inflammation in epilepsy. Nature Reviews Neurology. 2011;7(1):31–40. doi:10.1038/nrneurol.2010.178.
- Rutsch A, Kantsjö JB, Ronchi F. The Gut-Brain Axis: How Microbiota and Host Inflammasome Influence Brain Physiology and Pathology. Frontiers in Immunology. 2020;11:604179. doi:10.3389/fimmu.2020.604179.
- Schmidt TS, Raes J, Bork P. The Human Gut Microbiome: From Association to Modulation. Cell. 2018;172(6):1198–1215. doi:10.1016/j.cell.2018.02.044.
